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基因组怀疑论者,你错了:看看MS

几天前,“卫报”的乔纳森莱瑟姆谴责现代遗传学未能突破常见疾病。我认为他的事情非常错误。 Latham声称:尽管已经花费了超过1000亿美元用于人类基因组计划,遗传学家还没有发现人类疾病的“分数遗传基础”。引用最广泛的人类基因组研究之一 - 一项测量遗传变异与双胞胎环境变异的实验 - 实际上是由遗传学家提出的。 Latham基本上认为,有史以来最昂贵的科学项目未能达到它向全世界保证的目标。我完全不同意。遗传学从未在如此强大的位置上发现支撑糖尿病,心脏病和自身免疫性疾病等常见疾病的生物学机制。人类基因组计划为研究人员提供了人类基因组的序列,这是自从发现DNA本身结构以来生物学中最有价值的单一信息。具有讽刺意味的是,即使Latham的文章是正确的(它绝对不是这样),人类基因组的序列也需要证明他的论点。基因组怀疑论者的论点围绕着这些常见疾病的遗传学中发现的大量复杂性。例如,我们知道超过50种基因可能导致发生多发性硬化症(MS)的风险。这些发现与其他自身免疫性疾病相似。这是比早期模拟所预测的更多的基因,并且比许多研究人员目前可以管理的遗传复杂性更高。迄今为止很少有研究发现这些疾病的所有遗传风险导致了失败的惊呼。废话。这意味着我们仍然需要了解常见疾病的遗传复杂性。我们目前只能寻找常见的遗传变异,但很可能很多导致自身免疫性疾病的基因变异很少见。我们将拥有在未来两到五年内搜索这些变体的技术。同样,这项技术直接依赖于它产生的基因组序列和DNA测序技术。但是我们学到了很多东西。许多导致MS遗传风险的基因也存在于其他自身免疫性疾病中,导致提出许多这些疾病具有相似的机制。对小鼠模型疾病的研究使我们期望这些常见疾病的遗传学将是复杂的。小鼠中的1型糖尿病归因于超过30种不同基因的作​​用,并且这仅在少数遗传上不同的动物中。这些基因变异体中的一些仅在疾病中起很小的作用,而其他变体在其作用发挥之前需要伴侣。我们知道这些常见疾病具有环境成分。环境和基因组之间存在密切的相互作用。让我们再次以MS为例; UVB阳光和生命早期接触病毒感染是环境风险的主要原因。这些通过患者的基因构成进行修饰。事实上,我们可以解释85%的MS环境和遗传风险。这不是失败:它是一个巨大的成功。

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